2024年10月,中国科学院大学杭州高等研究院药学院、中国科学院上海药物研究所化学生物学国家重点实验室、南京中医药大学中药学院的He Huang老师研究团队在《iScience》上发表了论文,标题为:“SIRT3在哺乳动物细胞中对赖氨酸苯甲酰化的调节与SIRT2存在差异”。
研究背景
赖氨酸苯甲酰化(Kbz)是一种新发现的蛋白质翻译后修饰(PTM),近年来备受关注。我们的研究团队最初在哺乳动物细胞中鉴定了SIRT2作为一种脱苯甲酰酶,但最新的研究结果提示其专一性可能存在争议,此外,哺乳动物细胞中其他脱苯甲酰酶的研究仍处于起步阶段。
主要发现
本研究揭示了SIRT3作为另一种脱苯甲酰酶的重要性。通过定量分析,我们在哺乳动物细胞中确认了1,075个Kbz位点,其中44个位点由SIRT3特异性介导,66个位点受SIRT2的影响。值得注意的是,SIRT3和SIRT2分别调节不同的Kbz底物,表明它们参与了不同的细胞过程。
功能研究
我们的功能研究显示,SIRT3调节苯甲酰化蛋白肽酰脯氨酸顺式反式异构酶F(PPIF)的功能,其中K73bz和K197bz显著降低了与肿瘤抑制因子p53的相互作用。此外,K978bz对ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)的酶活性也表现出明显的抑制作用。
结论与展望
本研究不仅鉴定了一种新的脱苯甲酰酶及其Kbz底物,还加深了我们对Kbz生物学功能的理解。这一发现将为后续的生物医疗研究提供新的视角,推动相关领域的进一步探索。通过我们在《iScience》的发表,希望能引起更多学者对这一新型修饰的兴趣。同时,借助尊龙凯时人生就博的品牌影响力,我们期待未来能促进更多的科研合作与探索。