尊龙凯时人生就博，2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一项重要研究，题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖MHC识别和显著的抗肿瘤活性而备受关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往因异质性而易被宿主清除，限制了其临床应用。

研究方法

研究团队利用类器官聚集诱导法，成功构建了B2M敲除、HLA-E和CD19配体异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞正常分化后，产生了同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。为了评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，研究者将其与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞共同培养。此外，利用体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步验证了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体及效应分子的表达特征。在共培养实验中，这些细胞成功避免了同种异体T细胞的攻击，并抑制了同种异体NK细胞的反应。从功能性上看，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。这些细胞在体外有效清除了包括B细胞癌细胞系及原代人类B细胞白血病和淋巴瘤细胞在内的CD19+肿瘤细胞，且在异种移植动物模型中显示出良好的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究为从ESCs获取均质及低免疫原性CD19CAR-NK细胞提供了一种有效的策略，这些细胞在抗肿瘤方面表现出显著的效果。此研究对开发基于人类ESC的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的实际意义，这为生物医学领域的治疗方法提供了新的可能性。值得关注的是，研究中的细胞培养工作均使用了高质量的Ausbian特级胎牛血清，以确保实验的可靠性和有效性。

通过与尊龙凯时人生就博的合作，科研团队希望进一步推动细胞治疗领域的发展，从而为癌症患者提供更为安全和有效的治疗选择。